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隨著全球人口的增加和平均壽命的延長，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患病率正在逐年上升。英國《柳葉刀•神經(jīng)學(xué)》雜志發(fā)布的一項研究表示，2021年全球已有超過三分之一的人口受到神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響，這大大增加了對其進(jìn)行研究、檢測和治療的需求。
神經(jīng)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能單元，包括神經(jīng)干細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等，不同種類的神經(jīng)細(xì)胞在其中發(fā)揮著不同的生理功能。目前神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域正處于高速發(fā)展階段，準(zhǔn)確區(qū)分這些神經(jīng)細(xì)胞對生命科學(xué)研究以及疾病診療而言，都具有重要的指導(dǎo)意義。
本文梳理了常見的幾種神經(jīng)細(xì)胞標(biāo)志物，助力相關(guān)的科學(xué)研究，文末還附有Bioss針對不同神經(jīng)細(xì)胞標(biāo)志物全新推出的即用型IHC KIT供您選擇。
上皮細(xì)胞
巢蛋白(Nestin) 是第Ⅵ類中間絲蛋白，其主要功能是參與形成細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)，維持細(xì)胞形態(tài)；在有絲分裂過程中促進(jìn)vimentin的解聚；以及維持腦與眼組織的正常發(fā)育。Nestin在胚胎發(fā)育早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)祖細(xì)胞中高表達(dá)，隨著神經(jīng)細(xì)胞分化為成熟神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞，其表達(dá)迅速下調(diào)，出生后僅在少數(shù)成體神經(jīng)干細(xì)胞中保留。因此Nestin被廣泛用作干/祖細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞的主要標(biāo)志物，這種時空特異性表達(dá)也使其成為追蹤神經(jīng)干細(xì)胞分化的核心指標(biāo)。
在成體組織中，Nestin只在部分具有分化潛能的細(xì)胞中表達(dá)，如在皮膚、心血管再生過程中表達(dá)增高。Nestin也在多種腫瘤組織中表達(dá)增加，例如：室管膜瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、黑色素瘤、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、以及惡性周圍神經(jīng)鞘膜腫瘤等。在一些腫瘤中，其高表達(dá)也與腫瘤的浸潤性生長、轉(zhuǎn)移與不良預(yù)后成正相關(guān)，對于評價腫瘤的生物學(xué)行為和患者的預(yù)后狀況具有重要意義。此外，在內(nèi)皮性腫瘤細(xì)胞中，Nestin也是判斷內(nèi)皮細(xì)胞向新生血管分化的標(biāo)志物。
在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，通過誘導(dǎo)成體細(xì)胞重新表達(dá)Nestin，可能實現(xiàn)受損神經(jīng)組織的修復(fù)。近期研究還發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者腦內(nèi)Nestin陽性細(xì)胞數(shù)量異常，這為開發(fā)靶向干細(xì)胞激活的治療策略提供了新方向。
多巴胺能神經(jīng)元
多巴胺合成?：TH是多巴胺(DA)生物合成過程所需的速率限制性酶，以四氫生物喋呤(BH4)為輔酶，催化酪氨酸羥化生成左旋多巴(L-DOPA)，再被芳香族L-氨基酸脫羧酶(aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC)催化，生成DA。
?兒茶酚胺代謝?：兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)即DA、去甲腎上腺素及腎上腺素，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與信息傳遞和調(diào)控，對神經(jīng)元的正常功能至關(guān)重要。TH參與兒茶酚胺類物質(zhì)的代謝過程，調(diào)節(jié)其濃度平衡，TH的表達(dá)水平可間接反映組織中神經(jīng)遞質(zhì)的水平。
TH活動受多種機(jī)制控制，對正常生理學(xué)至關(guān)重要，也是神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)的重要靶點。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性被認(rèn)為是帕金森病(Parkinson's disease, PD)的標(biāo)志，它由不同的因素觸發(fā)，包括線粒體功能障礙、路易體積累、神經(jīng)炎癥、興奮性毒性和金屬積累等。TH活性下降會直接影響多巴胺的合成，從而導(dǎo)致PD。TH缺乏還會導(dǎo)致TH缺乏癥，這是一種常染色體隱性遺傳病，在嬰兒時期表現(xiàn)為運動障礙及自主神經(jīng)功能異常等。此外，TH活性異常還常與精神分裂癥、抑郁癥等疾病相關(guān)。
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